在医学史上首次，有研究者通过注射一种以“先导编辑”技术设计的治疗方案，成功在体内进行DNA改写。这项革命性的治疗手段是先导编辑临床试验的重要组成部分。如果此项技术得到有效验证，将标志着先导编辑首次在活人体内成功修复基因突变。研究团队通过该技术对肝细胞中的DNA进行修正，消除了妨碍肝细胞排出多余铜质的基因突变，以期治疗威尔逊病。位于马萨诸塞州剑桥的生物技术公司Prime Medicine本月早些时候宣布，已为首位参与试验的患者提供了治疗，预计将在明年发布这项研究的初步结果。来自乔治亚州亚特兰大的威尔逊病协会主席朗达·罗兰表达了欣喜之情，表示从未想过能在有生之年见证这样一种技术被应用于她的罕见病，接下来的一年充满期待。

随着这一实验的展开，Prime Medicine加入了多个致力于直接在体内修改细胞的生物技术公司行列。传统的方法通常是先从患者体内提取细胞，在实验室中进行基因编辑，然后将改造后的细胞重新注入患者体内。相比之下，直接在体内进行DNA改写的方式显得更具吸引力，因为这可以减少生产和实施的成本，且速度也相对较快。然而，这种体内治疗也存在自己的风险挑战。威斯康星大学麦迪逊校区的生物医学工程师克里沙努·萨哈指出，“是否愿意承担这种风险取决于个人的选择。”

威尔逊病是由ATP7B基因突变引起的，该基因编码一种负责将多余铜质从肝脏中排出的蛋白质。若不及时治疗，积聚的铜质将对肝脏和神经造成损害，并可能导致神经系统疾病。罗兰指出，威尔逊病患者急切希望得到一种一次性治疗方案，避免继续依赖复杂的药物组合以清除铜质。理论上，通过修复有缺陷的ATP7B基因，基因编辑技术可以为这些患者提供持续的解决方法。

到目前为止，美国食品药品监督管理局（FDA）仅批准了一种基因编辑疗法，即Casgevy，用于治疗两种遗传性血液病。该治疗使用CRISPR–Cas9基因编辑技术，通常用于关闭基因，而非直接改写基因序列。针对某一特定DNA碱基的“碱基编辑”技术也能进行改写，但无法完成修复最常见的ATP7B突变所需的复杂改动。因而，先导编辑成为了一种更复杂、更通用的选择，能够实现DNA片段的插入、删除和改写。在另一项临床试验中，Prime Medicine还利用该技术治疗了两名罕见免疫疾病患者，通过先在体外改写他们的血液干细胞，然后再将重组细胞注入体内。截至目前，尚没有基因编辑疗法获得批准进入体内治疗领域。不过，FDA预计将在明年初对一种体内CRISPR–Cas9疗法作出决定，该疗法旨在治疗一种遗传性血管性水肿。